Панель Діабет моногенный (США)

Представляет собой панель из 67 генов, которая включает оценку некодирующих вариантов. Кроме того, он также включает наследуемый по материнской линии митохондриальный геном.

Идеально подходит для пациентов с клиническим подозрением на моногенный диабет или неонатальный сахарный диабет.

Моногенный диабет состоит из гетерогенной группы типов диабета, вызванных мутациями в отдельных генах, которые, по оценкам, составляют 1-2% всех случаев сахарного диабета. Основные фенотипы, указывающие на основную моногенную причину, включают сахарный диабет новорожденных, диабет молодых в зрелом возрасте (MODY) и другие очень редкие синдромы, связанные с диабетом.

Перманентный неонатальный сахарный диабет — моногенная форма неонатального диабета, характеризующаяся персистирующей гипергликемией в течение первых 12 мес жизни в целом (средний возраст дебюта — девять недель), требующая непрерывного лечения инсулином. Начальные клинические проявления включают гипергликемию, глюкозурию, задержку внутриутробного развития, осмотическую полиурию, тяжелое обезвоживание и отсутствие набора массы тела. Преходящая форма неонатального сахарного диабета обычно проходит к 18-месячному возрасту. Многие пациенты обнаруживают некоторую степень нарушения координации развития. Частота неонатального сахарного диабета оценивается 1:100 000 живорождений. Около 50% случаев являются постоянными и 50% преходящими. Это состояние было зарегистрировано во всех этнических группах и в равной степени поражает младенцев мужского и женского пола. Неонатальный диабет чаще всего вызывается мутациями в генах KCNJ11 (34%), ABCC8 (24%), INS (13%) и GCK (4%). Клинические проявления различаются в зависимости от основного генетического дефекта. В случаях, связанных с KCNJ11 и ABCC8, пациенты обычно обращаются в возрасте до трех месяцев с симптоматической гипергликемией и часто с кетоацидозом. Приблизительно 25% пациентов с мутациями в гене KCNJ11 имеют связанные неврологические симптомы, включая задержку развития и эпилепсию (DEND-синдром) или более легкую форму без судорог и с менее выраженной задержкой развития. В случаях с мутацией в гене INS, у пациентов отмечается выраженная гипергликемия или диабетический кетоацидоз в среднем через девять недель, но у некоторых в более позднем возрасте. Пациенты с мутацией в GCK, имеют перманентный инсулинозависимый диабет с первого дня жизни.

Диабет молодых (MODY) является аутосомно-доминантной наследственной формой диабета и составляет 1-2% людей с диабетом. MODY — редкая клинически и генетически гетерогенная форма диабета, характеризующаяся молодым возрастом дебюта (чаще 10–45 лет) с развитием инсулиннезависимого диабета до 25 лет. Кроме того, также были отмечены аномалии кровеносных сосудов сетчатки (ретинопатия) и почек, а также врожденные аномалии из-за осложнений диабета. Лица с MODY обычно не имеют истории ожирения или метаболического синдрома, сопровождающего гипергликемию. Многим людям с MODY неправильно диагностируют диабет 1 или 2 типа. MODY является наиболее распространенной формой моногенного диабета с распространенностью 1:10 000 у взрослых и 1:23 000 у детей. Приблизительно в 80% случаев ошибочно диагностируется диабет 1 или 2 типа, что усложняет оценку распространенности и заболеваемости. Генетическое тестирование обычно проводится только у пациентов с классическими признаками MODY. Однако только 50% пациентов с генетически диагностированным MODY соответствуют классическим критериям. Установление диагноза MODY существенно влияет на клиническое ведение. Гетерозиготные мутации в HNF1A, HNF4A и GCK составляют более 90% всех MODY с известной генетической причиной. Пациенты с мутациями HNF1A и HNF4A имеют медленно прогрессирующую дисфункцию бета-клеток, и лечение низкими дозами сульфонилмочевины приводит к стабильному или улучшенному гликемическому контролю и улучшению качества жизни, связанного с лечением диабета, по сравнению с терапией инсулином или метформином. MODY с мутациями GCK имеет уникальный фенотип легкой непрогрессирующей гипергликемии с показателем гликированного гемоглобина обычно <7% (53 ммоль/моль). Это не связано с повышенным риском микро- и макрососудистых осложнений, наблюдаемых при других формах диабета. Как правило, лечение не изменяет уровень гликированного гемоглобина. Молекулярная диагностика MODY позволяет прекратить фармакологическую терапию и снизить частоту медицинского наблюдения.

Гены, входящие в панель:

* Тип наследования: аутосомно-доминантный (AD), аутосомно-рецессивный (AR), митохондриальный (mi), Х-сцепленный (XL), Х-сцепленный доминантный (XLD) и Х-сцепленный рецессивный (XLR);

** ClinVar, HGMD - количество вариантов гена, классифицированных как патогенные или вероятно патогенные в базе данных ClinVar, HGMD.

Возможная персонализация панели

В панель разрешается добавить дополнительные гены (до 200), которые связаны с симптомами, и удалить любые гены (чтобы осталось не меньше 2). Стоимость панели может меняться, а именно:
- малая панель 2-25 генов ,
- средняя панель 26-125 генов ,
- большая панель более 126 генов .

Преимущества этого теста

• Лаборатория (США), аккредитованная САР
• Персонал, сертифицированный CLIA, проводит клинические испытания в лаборатории, сертифицированной CLIA.
• Мощные технологии секвенирования, передовые методы обогащения мишеней и конвейеры точной биоинформатики обеспечивают превосходную аналитическую производительность.
• Тщательное составление клинически эффективных и научно обоснованных генных панелей
• Общедоступная аналитическая проверка, демонстрирующая полную информацию о производительности теста
• Анализ некодирующих вариантов, вызывающих заболевания
• Анализ делеций и дупликаций
• Строгая схема классификации вариантов
• Систематический рабочий процесс клинической интерпретации с использованием проприетарного программного обеспечения, обеспечивающего точную и прослеживаемую обработку данных NGS.
• Подробнейшее клиническое заключение на английском и украинском языках

Что дальше?

Если анализ выявил варианты, являющиеся возможной причиной болезни, можно проверить наличие этих вариантов у родителей. Анализ отдельных мутаций по Сэнгеру.

Если анализ не выявил вариантов, являющиеся возможной причиной болезни, можно расширить тестирование до полного экзома Расширение панели до полного экзома. Кроме того, возможно бесплатно получить сырые данные и делать повторную оценку каждые несколько лет. Возможно, со временем науке станут известны новые генетические факторы заболевания.

Как пройти исследование

Требования сдачи крови натощак нет (легкий завтрак и незадолго до взятия крови выпить 1-2 стакана обычной негазированной воды; детей обязательно поить негазированной водой порциями, до 150-200 мл, в течение 30 минут), в день сдачи крови не употреблять медикаменты (включая витамины и БАД), накануне исключить прием жареной и жирной пищи, исключить за 32 часа алкоголь.

Проводится забор венозной крови в пробирку с ЭДТА 4 мл.

Необходимо предоставить (взять с собой или прислать нам на электронную почту) заключение врача с подробной клинической картиной (описание симтомов, диагноз/предварительный диагноз) и фото исследуемого пациента (если есть фенотипически значимые особенности), заполнить в электронном виде анкету.

Во всех случаях по результатам секвенирования необходимо получить консультацию врача-генетика.