ДНК-діагностика гемофілії А

Гемофілія - це вроджене геморагічне захворювання, обумовлене порушенням синтезу антигемофільних факторів – фактора VIII (гемофілія A) або IX (гемофілія B). Зниження функціональної активності антигемофільних причин є причиною неспроможності коагуляційного гемостазу внаслідок різкого уповільнення активації зсідання крові.

Гени, відповідальні за прояви гемофілії, локалізуються на Х-хромосомі та є рецесивними. Тому на гемофілію хворіють обличчя чоловічої статі. Поширеність гемофілії – 1 на 30 000 новонароджених хлопчиків. Жінки, носії гемофільного гена, які мають другу нормальну Х-хромосому (гетерозиготи) на це захворювання не страждають, крім гомозигот, що мають подвійний набір статевих хромосом з патологічним гемофільним геном, — це дівчатка, батьки яких хворі на гемофілію, а матері є носіями захворювання. Спадковий характер захворювання визначається майже у 70% хворих на гемофілію. Інші 30% припадають на спорадичні форми, які є результатом мутації в локусі, відповідальному за синтез факторів VIII або IX у Х-хромосомі. Залежно від рівня активності VIII або IX фактори виділяють три ступені тяжкості гемофілії. Клінічно захворювання характеризується періодично повторюваними епізодами кровоточивості різної локалізації. При тяжкій формі захворювання спостерігаються спонтанні кровотечі, причина яких залишається нез'ясованою. Оперативні втручання у хворих на гемофілію, у тому числі й екстракцію зубів, ускладнюються кровотечами. Характерно, що кровотеча розвивається відразу після оперативного втручання, а ще через кілька годин може тривати кілька днів і навіть тижнів. Це пояснюється тим, що первинний гемостаз (утворення тромбоцитарної пробки) у хворих на гемофілію не порушений, але немає умов для утворення стабільної вторинної гемостатичної пробки через порушення згортання крові. Тип успадкування: Х-зчеплений рецесивний.

Проводиться анализ частих мутацій гена F8 (Factor VIII): inv22-1 та inv22-2: інверсії, що стосуються ділянки X-хромосоми, де розташований ген F8. Інверсії є найчастішими мутаціями, що викликають важку форму гемофілії A.