Панель гіпотиреозу та резистентності до тиреоїдних гормонів

В панель Гипотиреоз и резистентность к гормонам щитовидной железы входит 22 гена, также включена оценка некодирующих вариантов, обнаружение делеций и дупликаций.

Идеальная панель для пациентов с клиническим подозрением на гипотиреоз и резистентность к гормонам щитовидной железы.

Первичный врожденный гипотиреоз — это постоянный дефицит гормонов щитовидной железы, который присутствует с рождения. Примерно 1 из 5000 детей рождается с врожденным гипотиреозом, при котором щитовидная железа не может нормально расти и не может вырабатывать достаточное количество гормонов.

Для большинства случаев врожденного гипотиреоза нет определенной причины, но в 15–20% случаев он вызван наследственным дефектом генов, которые играют роль в правильном росте, функционировании и развитии щитовидной железы. Первичный врожденный гипотиреоз может быть вызван дисгенезией щитовидной железы, при которой щитовидная железа не может нормально развиваться, или может возникнуть в результате врожденной ошибки биосинтеза гормонов щитовидной железы (также известной как дисгормоногенез) или в результате мутаций рецепторов тиреотропного гормона (ТТГ). В странах с достаточным содержанием йода 85% постоянного врожденного гипотиреоза обусловлены дисгенезией щитовидной железы. Оставшиеся 10–15% случаев можно отнести к дисгормоногенезу или дефектам периферического транспорта, метаболизма или действия тиреоидных гормонов.

Первичный врожденный гипотиреоз также может быть идиопатическим. Распространенность оценивается в 1:2000–1:4000. По причинам, которые остаются неясными, врожденный гипотиреоз поражает более чем в два раза больше женщин, чем мужчин.

Дисгормоногенез щитовидной железы является результатом мутаций в одном из нескольких генов, участвующих в выработке тиреоидных гормонов. Эти гены включают DUOX2, SLC5A5, TG и TPO. Мутации в каждом из этих генов нарушают этап синтеза тиреоидных гормонов, что приводит к аномально низким уровням этих гормонов. Мутации в гене THRB нарушают синтез тиреоидных гормонов, ухудшая стимуляцию выработки гормонов. Изменения в этом гене являются основной причиной центрального гипотиреоза. Возникающий дефицит гормонов щитовидной железы нарушает нормальный рост, развитие мозга и метаболизм, что приводит к признакам врожденного гипотиреоза. Если терапия гормонами щитовидной железы начинается в течение первых 2 недель жизни, младенцы обычно развиваются нормально, но начало терапии позже двух месяцев может вызвать серьезные неврологические, умственные и двигательные нарушения.

Гены, входящие в панель:

* Тип наследования: аутосомно-доминантный (AD), аутосомно-рецессивный (AR), митохондриальный (mi), Х-сцепленный (XL), Х-сцепленный доминантный (XLD) и Х-сцепленный рецессивный (XLR);

** ClinVar, HGMD - количество вариантов гена, классифицированных как патогенные или вероятно патогенные в базе данных ClinVar, HGMD.

Возможная персонализация панели

В панель разрешается добавить дополнительные гены (до 200), которые связаны с симптомами, и удалить любые гены (чтобы осталось не меньше 2). Стоимость панели может меняться, а именно:
- малая панель 2-25 генов ,
- средняя панель 26-125 генов ,
- большая панель более 126 генов .

Преимущества этого теста

• Лаборатория (США), аккредитованная САР
• Персонал, сертифицированный CLIA, проводит клинические испытания в лаборатории, сертифицированной CLIA.
• Мощные технологии секвенирования, передовые методы обогащения мишеней и конвейеры точной биоинформатики обеспечивают превосходную аналитическую производительность.
• Тщательное составление клинически эффективных и научно обоснованных генных панелей
• Общедоступная аналитическая проверка, демонстрирующая полную информацию о производительности теста
• Анализ некодирующих вариантов, вызывающих заболевания
• Анализ делеций и дупликаций
• Строгая схема классификации вариантов
• Систематический рабочий процесс клинической интерпретации с использованием проприетарного программного обеспечения, обеспечивающего точную и прослеживаемую обработку данных NGS.
• Подробнейшее клиническое заключение на английском и украинском языках
• Бесплатно сырые данные в формате .vcf

Что дальше?

Если анализ выявил варианты, являющиеся возможной причиной болезни, можно проверить наличие этих вариантов у родителей. Анализ отдельных мутаций по Сэнгеру.

Если анализ не выявил вариантов, являющиеся возможной причиной болезни, можно расширить тестирование до полного экзома Расширение панели до полного экзома. Кроме того, возможно бесплатно получить сырые данные и делать повторную оценку каждые несколько лет. Возможно, со временем науке станут известны новые генетические факторы заболевания.

Как пройти исследование

Требования сдачи крови натощак нет (легкий завтрак и незадолго до взятия крови выпить 1-2 стакана обычной негазированной воды; детей обязательно поить негазированной водой порциями, до 150-200 мл, в течение 30 минут), в день сдачи крови не употреблять медикаменты (включая витамины и БАД), накануне исключить прием жареной и жирной пищи, исключить за 32 часа алкоголь.

Проводится забор венозной крови в пробирку с ЭДТА 4 мл.

Необходимо предоставить (взять с собой или прислать нам на электронную почту) заключение врача с подробной клинической картиной (описание симтомов, диагноз/предварительный диагноз) и фото исследуемого пациента (если есть фенотипически значимые особенности), заполнить в электронном виде анкету.

Во всех случаях по результатам секвенирования необходимо получить консультацию врача-генетика.