Розширена панель М'язова дистрофія та міопатія

В анализ Расширенная панель "Мышечная дистрофия и миопатия" входит 161 ген, также включена оценка некодирующих вариантов, обнаружение делеций и дупликаций, наследуемый от матери митохондриальный геном.

Идеально подходит для пациентов с дистальной миопатией или клиническим подозрением на мышечную дистрофию.

Мышечные дистрофии и миопатии (миодистрофия) представляют собой сложную группу нервно-мышечных или скелетно-мышечных нарушений, которые обычно приводят к прогрессирующей мышечной слабости. Возраст дебюта, пораженные группы мышц и дополнительные симптомы зависят от типа заболевания.

Мышечная дистрофия поясно-конечностная представляет собой группу заболеваний с атрофией и слабостью проксимальных мышц пояса конечностей, обычно с поражением сердца и бульбарных мышц. Однако при некоторых формах мышечной дистрофии поясно-конечностной могут наблюдаться сердечные и респираторные нарушения. При врожденной мышечной дистрофии мышечная слабость обычно проявляется в период новорожденности или в раннем младенчестве. Клиническая тяжесть, возраст начала и прогрессирование заболевания сильно различаются среди различных форм. Фенотипы перекрываются как внутри подтипов ВМД, так и среди врожденных мышечных дистрофий, врожденных миопатий и LGMD.

Мышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса — это заболевание, поражающее главным образом скелетные мышцы и сердце. Обычно он проявляется в раннем детстве контрактурами, ограничивающими подвижность определенных суставов — чаще всего локтевых, голеностопных и шейных. Большинство пациентов также испытывают медленно прогрессирующую мышечную слабость и истощение, начиная с мышц плеча и голени и прогрессируя к плечам и бедрам. Почти все пациенты с мышечной дистрофией Эмери-Дрейфуса имеют поражение сердца во взрослом возрасте. Клинически он проявляется дефектами сердечной проводимости и/или аритмиями. Фенотип кардиомиопатии обычно классифицируют как дилатационную кардиомиопатию, но также были описаны Аритмогенная кардиомиопатия правого желудочка и гипертрофическая кардиомиопатия. У небольшой части пациентов с аутосомно-доминантной мышечной дистрофией Эмери-Дрейфуса наблюдаются сердечные проявления без какой-либо слабости или истощения скелетных мышц.

Дистрофинопатии включают спектр мышечных заболеваний, начиная от бессимптомных с повышением концентрации креатинфосфокиназы в сыворотке крови до тяжелых прогрессирующих мышечных заболеваний, классифицируемых как мышечная дистрофия Дюшенна или Беккера, когда в первую очередь поражаются скелетные мышцы, и как ассоциированная с мышечной дистрофией Дюшенна дилатационная кардиомиопатия, когда в первую очередь поражается сердце. Мышечная дистрофия Дюшенна обычно проявляется в раннем детстве постепенными этапами, включая задержки самостоятельного сидения и стояния. Мышечная дистрофия Дюшенна быстро прогрессирует, больные дети становятся зависимыми от инвалидных колясок к 13 годам, а кардиомиопатия возникает вскоре после этого. Мышечная дистрофия Беккера характеризуется более поздним началом слабости скелетных мышц; некоторые люди ходят самостоятельно до 20 лет. Однако сердечная недостаточность от дилатационной кардиомиопатия является частой причиной смерти в на 4-м десятке жизни.

Заболевания, связанные с коллагеном типа VI: миопатия Бетлема и более тяжёлое заболевание врожденная мышечная дистрофия Ульриха. Между этими фенотипами находятся поясно-конечностная мышечная дистрофия, связанная с коллагеном VI типа, и миопатия при миосклерозе. Миопатия Бетлема характеризуется проксимальной слабостью и вариабельными контрактурами. Чаще всего поражаются локти, лодыжки и пальцы. Если начало заболевания приходится на раннее детство, очевидны задержка моторных вех, мышечная слабость и контрактуры. Взрослым пациентам с дебютом в конечном итоге требуется амбулаторная поддержка. Врожденная мышечная дистрофия Ульриха характеризуется врожденной мышечной слабостью, контрактурами проксимальных суставов и поразительной гипермобильностью дистальных суставов. Больные дети редко обретают способность ходить самостоятельно, у них развиваются ригидность позвоночника и сколиоз. Дыхательная недостаточность является частой причиной смерти в первом и втором десятилетии жизни. Интеллект нормальный как при миопатии Бетлема, так и при врожденной мышечной дистрофии Ульриха.

Немалиновая миопатия характеризуется слабостью, гипотонией и угнетением или отсутствием глубоких сухожильных рефлексов. Гистопатологически при биопсии мышц обнаруживаются немалиновые тельца. Клиническая классификация определяет шесть форм немалиновой миопатии, которые классифицируются по началу и тяжести двигательных и респираторных нарушений. Между формами происходит значительное совпадение.

Гены, входящие в панель:

* Тип наследования: аутосомно-доминантный (AD), аутосомно-рецессивный (AR), митохондриальный (mi), Х-сцепленный (XL), Х-сцепленный доминантный (XLD) и Х-сцепленный рецессивный (XLR);

** ClinVar, HGMD - количество вариантов гена, классифицированных как патогенные или вероятно патогенные в базе данных ClinVar, HGMD.

Возможная персонализация панели

В панель разрешается добавить дополнительные гены (до 200), которые связаны с симптомами, и удалить любые гены (чтобы осталось не меньше 2). Стоимость панели может меняться, а именно:
- малая панель 2-25 генов ,
- средняя панель 26-125 генов ,
- большая панель более 126 генов .

Преимущества этого теста

• Лаборатория (США), аккредитованная САР
• Персонал, сертифицированный CLIA, проводит клинические испытания в лаборатории, сертифицированной CLIA.
• Мощные технологии секвенирования, передовые методы обогащения мишеней и конвейеры точной биоинформатики обеспечивают превосходную аналитическую производительность.
• Тщательное составление клинически эффективных и научно обоснованных генных панелей
• Общедоступная аналитическая проверка, демонстрирующая полную информацию о производительности теста
• Анализ некодирующих вариантов, вызывающих заболевания
• Анализ делеций и дупликаций
• Строгая схема классификации вариантов
• Систематический рабочий процесс клинической интерпретации с использованием проприетарного программного обеспечения, обеспечивающего точную и прослеживаемую обработку данных NGS.
• Подробнейшее клиническое заключение на английском и украинском языках
• Бесплатно сырые данные в формате .vcf

Что дальше?

Если анализ выявил варианты, являющиеся возможной причиной болезни, можно проверить наличие этих вариантов у родителей. Анализ отдельных мутаций по Сэнгеру.

Если анализ не выявил вариантов, являющиеся возможной причиной болезни, можно расширить тестирование до полного экзома Расширение панели до полного экзома. Кроме того, возможно бесплатно получить сырые данные и делать повторную оценку каждые несколько лет. Возможно, со временем науке станут известны новые генетические факторы заболевания.

Как пройти исследование

Требования сдачи крови натощак нет (легкий завтрак и незадолго до взятия крови выпить 1-2 стакана обычной негазированной воды; детей обязательно поить негазированной водой порциями, до 150-200 мл, в течение 30 минут), в день сдачи крови не употреблять медикаменты (включая витамины и БАД), накануне исключить прием жареной и жирной пищи, исключить за 32 часа алкоголь.

Проводится забор венозной крови в пробирку с ЭДТА 4 мл.

Необходимо предоставить (взять с собой или прислать нам на электронную почту) заключение врача с подробной клинической картиной (описание симтомов, диагноз/предварительный диагноз) и фото исследуемого пациента (если есть фенотипически значимые особенности), заполнить в электронном виде анкету.

Во всех случаях по результатам секвенирования необходимо получить консультацию врача-генетика.