Фенілкетонурія

Фенілкетонурія - вроджене порушення обміну речовин, спадкова хвороба. Причина - недостатність ферменту фенілаланінгідроксилази, необхідної для нормального метаболізму амінокислот, з яких складаються білки. За відсутності цього ферменту немає перетворення амінокислоти фенилаланіну на амінокислоту - тирозин. В результаті різко зростають рівні фенілаланіну в крові та фенілкетону – похідного фенілаланіну – в сечі.

Ген, пов'язаний з фенілкетонурією PAH кодує амінокислотну послідовність білкової молекули ферменту фенілаланін-4-гідроксилази, який каталізує реакцію перетворення L-фенілаланіну на тирозин. Фенілаланін є незамінною амінокислотою для побудови білків і, крім того, є попередником тироїдних гормонів щитовидної залози, адреналіну та меланіну. Дефект ферменту фенілаланін-4-гідроксилази внаслідок мутацій у гені PAH призводить до метаболічного блоку: фенілаланін, що надходить з їжею, не метаболізується, а накопичується в організмі.

У сироватці крові його концентрація досягає 0,1 - 0,2 г/л (при нормі 0,01-0,02 г/л). Активація альтернативних шляхів розпаду фенілаланіну призводить до утворення та накопичення в тканинах токсичних продуктів його обміну (фенілпіровиноградної, фенілмолочної та інших кетонових кислот).

Симптоми фенілкетонурії проявляються в ранньому дитинстві і включають блювоту, висип, що лущиться, дратівливість і затхлий ("мишачий") запах тіла, обумовлений аномальним складом сечі і поту. Симптоми з боку центральної нервової системи можуть бути різними, зазвичай це нав'язливі рухи, підсмикування, судоми. Найважче ускладнення захворювання - затримка психічного розвитку, яка відсутність лікування практично неминуча.

Показання до призначення аналізу:

• клінічний діагноз фенілкетонурія,
• подружні пари, які мають дитину з фенілкетонурією,
• родичі хворих на фенілкетонурію.

Досліджувані мутації:

Скринінг на Фенілкетонурію:

R408W (у 60% випадках у хворих на фенілкетонурію, R261Q

Скринінг на Фенілкетонурію - розширений 11 мутацій:

R408W, R158Q, Y414C, IVS10nt546, IVS12nt1 та інші

Як пройти дослідження

Матеріал для дослідження: Венозна кров з ЕДТА 2-4 мл або букальний епітелій

Вимоги здачі крові натще немає (легкий сніданок і незадовго до взяття крові випити 1-2 склянки звичайної негазованої води; дітей обов'язково напувати негазованою водою порціями, до 150-200 мл, протягом 30 хвилин), в день здачі крові не вживати медикаменти (включаючи вітаміни та БАД), напередодні виключити прийом смаженої та жирної їжі, за 32 години виключити алкоголь.

Перед відбором букального епітелію - виключити їжу не менше ніж за 2 години, протягом 30 хвилин утриматися від куріння та гарячих напоїв, за 32 години виключити алкоголь.

У всіх випадках за результатами необхідно отримати консультацію лікаря-генетика.