Муковисцидоз

Муковисцидоз (Cystic Fibrosis) – наиболее частое аутосомно-рецессивное потенциально летальное наследственное заболевание. Заболевание муковисцидоз (кистозный фиброз) обусловлено мутациями в гене CFTR (муковисцидозного трансмембранного регулятора). Белок CFTR, функционируя как цАМФ-зависимый хлорный канал, регулирует работу других хлорных и натриевых каналов, участвует в проведении воды и АТФ и выполняет ряд других важных функций.

В результате генетического дефекта секрет большинства желез внешней секреции сгущается, затрудняется его эвакуация, в органах возникают вторичные изменения.

Патологические изменения в лёгких характеризуются признаками хронического бронхита с развитием бронхоэктазов и диффузного пневмосклероза. В просвете бронхов находится вязкое содержимое слизисто-гнойного характера. Нередкой находкой являются ателектазы и участки эмфиземы. У многих больных течение патологического процесса в лёгких осложняется наслоением бактериальной инфекции (патогенный золотистый стафилококк, гемофильная и синегнойная палочка) и формированием деструкции.

В поджелудочной железе выявляется диффузный фиброз, утолщение междольковых соединительнотканных прослоек, кистозные изменения мелких и средних протоков.

В печени отмечается очаговая или диффузная жировая и белковая дистрофия клеток печени, желчные стазы в междольковых желчных протоках, лимфогистиоцитарные инфильтраты в междольковых прослойках, фиброзная трансформация и развитие цирроза.

При мекониевой непроходимости выражена атрофия слизистого слоя, просвет слизистых желез кишечника расширен, заполнен эозинофильными массами секрета, местами имеет место отёк подслизистого слоя, расширение лимфатических щелей. Нередко муковисцидоз сочетается с различными пороками развития желудочно-кишечного тракта.

Диагностика муковисцидоза:

1.Общие признаки: отставание в физическом развитии, рецидивирующие хронические заболевания органов дыхания, полипы носа, упорно текущий хронический гайморит, хронический бронхит, рецидивирующий панкреатит, дыхательная недостаточность.

2.Молекулярно-генетическое исследование гена CFTR.

Исследуемые мутации

Определение 15-ти мутаций в гене муковисцидоза (CFTR), которые наиболее распространены среди больных в Украине:
delF508,
delI507 (екзон 10);
621+1G>T (інтрон 4),
R117H (екзон 4);
R334W,
R347P (екзон 7);
R553X,
G551D,
G542X (екзон 11);
2143delT,
2184insA (экзон 13);
W1282X (экзон 20);
N1303K (экзон 21),
CFTRdel2,3(21kb).

Определение 30 мутаций в гене муковисцидоза (CFTR):
CFTR F508del (Phe508del, c.1521_1523delCTT) (rs113993960)
CFTR I507del (Ile507del, c.1519_ 1521delATC) (rs121908745)
CFTR F508C (Phe508Cys, c.1523T>G) (rs74571530)
CFTR 1677delTA (c.1545_1546delTA) (rs121908776)
CFTRdele2,3(21kb (c.54-5940_273+10250del)
CFTR 2184insA (c.2052_2053insA) (rs121908746)
CFTR 2143delT (c.2012delT) (rs121908812)
CFTR G542X (Gly542Ter, c.1624G>T) (rs113993959)
CFTR N1303K (Asn1303Lys, c.3909C>G) (rs80034486)
CFTR W1282X (Trp1282Ter, c.3846G>A) (rs77010898)
CFTR D1270N (Asp1270Asn, c.3808G>A) (rs11971167)
CFTR G551D (Gly551Asp, c.1652G>A) (rs75527207)
CFTR R553X (Arg553Ter, c.1657C>T) (rs74597325)
CFTR 1717-1G>A(c.1585-1G>A) (rs76713772)
CFTR 3849+10kb(c.3718-2477C>T) (rs75039782)
CFTR 621+1G>T (c.489+1G>T) (rs78756941)
CFTR Y122X (Tyr122Ter, c.366T>A) (rs79660178)
CFTR R347H (Arg347His, c.1040G>A) (rs77932196)
CFTR R347P (Arg347Pro, c.1040G>C) (rs77932196)
CFTR R347C (Arg347Cys, c.1039C>T) (rs397508147)
CFTR R347L (Arg347Leu, c.1040G>T) (rs77932196)
CFTR R334W (Arg334Trp, c.1000C>T) (rs121909011)
CFTR I336K (Ile336Lys, c.1007T>A) (rs397508139)
CFTR S549N (Ser549Asn, c.1646G>A) (rs121908755)
CFTR S549I (Ser549Ile, c.1646G>T) (rs121908755)
CFTR Q552X (Gln552Ter, c.1654C>T) (rs76554633)
CFTR R117H (Arg117His, c.350G>A) (rs78655421)
CFTR D1152H (Asp1152His, c.3454G>C) (rs75541969)
CFTR 2789+5G>A (c.2657+5G>A) (rs80224560)
CFTR S945L (Ser945Leu, c.2834С>Т) (rs397508442)

Как пройти исследование

Материал для исследования: Венозная кровь с ЭДТА 4 мл.

Требования сдачи крови натощак нет (легкий завтрак и незадолго до взятия крови выпить 1-2 стакана обычной негазированной воды; детей обязательно поить негазированной водой порциями, до 150-200 мл, в течение 30 минут), в день сдачи крови не употреблять медикаменты (включая витамины и БАД), накануне исключить прием жареной и жирной пищи, за 32 часа исключить алкоголь.

Во всех случаях по результатам необходимо получить консультацию врача-генетика.

При сдаче теста в городах кроме Киева - доплата 500 грн к заказу и срок + 3 дня.