Муковісцидоз

Муковісцидоз (Cystic Fibrosis) – найчастіше аутосомно-рецесивне потенційно летальне спадкове захворювання. Захворювання на муковісцидоз (кістозний фіброз) обумовлено мутаціями в гені CFTR (муковісцидозного трансмембранного регулятора). Білок CFTR, функціонуючи як цАМФ-залежний хлорний канал, регулює роботу інших хлорних та натрієвих каналів, бере участь у проведенні води та АТФ та виконує низку інших важливих функцій.

Внаслідок генетичного дефекту секрет більшості залоз зовнішньої секреції згущується, утруднюється його евакуація, в органах виникають вторинні зміни.

Патологічні зміни у легенях характеризуються ознаками хронічного бронхіту з розвитком бронхоектазів та дифузного пневмосклерозу. У просвіті бронхів знаходиться в'язкий вміст слизово-гнійного характеру. Нерідкою знахідкою є ателектази та ділянки емфіземи. У багатьох хворих перебіг патологічного процесу у легень ускладнюється нашаруванням бактеріальної інфекції (патогенний золотистий стафілокок, гемофільна та синьогнійна паличка) та формуванням деструкції.

У підшлунковій залозі виявляється дифузний фіброз, потовщення міждолькових сполучнотканинних прошарків, кістозні зміни дрібних та середніх проток.

У печінці відзначається осередкова або дифузна жирова та білкова дистрофія клітин печінки, жовчні стази у міждолькових жовчних протоках, лімфогістіоцитарні інфільтрати у міждолькових прошарках, фіброзна трансформація та розвиток цирозу.

При меконієвій непрохідності виражена атрофія слизового шару, просвіт слизових залоз кишечника розширений, заповнений еозинофільними масами секрету, місцями має місце набряк підслизового шару, розширення лімфатичних щілин. Нерідко муковісцидоз поєднується з різними вадами розвитку шлунково-кишкового тракту.

Діагностика муковісцидозу:

1.Загальні ознаки: відставання у фізичному розвитку, рецидивні хронічні захворювання органів дихання, поліпи носа, наполегливо поточний хронічний гайморит, хронічний бронхіт, рецидивуючий панкреатит, дихальна недостатність.

2.Молекулярно-генетичне дослідження гена CFTR.

Досліджувані мутації

Визначення 15-ти мутацій в гені муковісцидозу (CFTR), які найбільш поширені серед хворих в Україні - delF508, delI507 (екзон 10); 621+1G>T (інтрон 4), R117H (екзон 4); R334W, R347P (екзон 7); R553X, G551D, G542X (екзон 11); 2143delT, 2184insA (екзон 13); W1282X (екзон 20); N1303K (екзон 21), CFTRdel2,3(21kb).

Визначення 30 мутацій в гені муковісцидозу (CFTR):
CFTR F508del (Phe508del, c.1521_1523delCTT) (rs113993960)
CFTR I507del (Ile507del, c.1519_ 1521delATC) (rs121908745)
CFTR F508C (Phe508Cys, c.1523T>G) (rs74571530)
CFTR 1677delTA (c.1545_1546delTA) (rs121908776)
CFTRdele2,3(21kb (c.54-5940_273+10250del)
CFTR 2184insA (c.2052_2053insA) (rs121908746)
CFTR 2143delT (c.2012delT) (rs121908812)
CFTR G542X (Gly542Ter, c.1624G>T) (rs113993959)
CFTR N1303K (Asn1303Lys, c.3909C>G) (rs80034486)
CFTR W1282X (Trp1282Ter, c.3846G>A) (rs77010898)
CFTR D1270N (Asp1270Asn, c.3808G>A) (rs11971167)
CFTR G551D (Gly551Asp, c.1652G>A) (rs75527207)
CFTR R553X (Arg553Ter, c.1657C>T) (rs74597325)
CFTR 1717-1G>A(c.1585-1G>A) (rs76713772)
CFTR 3849+10kb(c.3718-2477C>T) (rs75039782)
CFTR 621+1G>T (c.489+1G>T) (rs78756941)
CFTR Y122X (Tyr122Ter, c.366T>A) (rs79660178)
CFTR R347H (Arg347His, c.1040G>A) (rs77932196)
CFTR R347P (Arg347Pro, c.1040G>C) (rs77932196)
CFTR R347C (Arg347Cys, c.1039C>T) (rs397508147)
CFTR R347L (Arg347Leu, c.1040G>T) (rs77932196)
CFTR R334W (Arg334Trp, c.1000C>T) (rs121909011)
CFTR I336K (Ile336Lys, c.1007T>A) (rs397508139)
CFTR S549N (Ser549Asn, c.1646G>A) (rs121908755)
CFTR S549I (Ser549Ile, c.1646G>T) (rs121908755)
CFTR Q552X (Gln552Ter, c.1654C>T) (rs76554633)
CFTR R117H (Arg117His, c.350G>A) (rs78655421)
CFTR D1152H (Asp1152His, c.3454G>C) (rs75541969)
CFTR 2789+5G>A (c.2657+5G>A) (rs80224560)
CFTR S945L (Ser945Leu, c.2834С>Т) (rs397508442)

Як пройти дослідження

Матеріал для дослідження: Венозна кров з ЕДТА 4 мл.

Вимоги здачі крові натще немає (легкий сніданок і незадовго до взяття крові випити 1-2 склянки звичайної негазованої води; дітей обов'язково напувати негазованою водою порціями, до 150-200 мл, протягом 30 хвилин), в день здачі крові не вживати медикаменти (включаючи вітаміни та БАД), напередодні виключити прийом смаженої та жирної їжі, за 32 години виключити алкоголь.

У всіх випадках за результатами необхідно отримати консультацію лікаря-генетика.