Панель Эктодермальная дисплазия

В панель Эктодермальная дисплазия входит 25 генов, также включена оценка некодирующих вариантов.

Идеальная панель для пациентов с клиническим подозрением на эктодермальную дисплазию (гидротическую или гипогидротическую) или синдром Эллиса-ван Кревельда.

Эктодермальная дисплазия (ED) представляет собой группу тесно связанных состояний, из которых идентифицировано более 150 различных синдромов. ED влияет на развитие или функцию зубов, волос, ногтей и потовых желез. ED может проявляться изолированно или как часть синдромального заболевания и обычно подразделяется на подтипы в зависимости от способности потоотделения. Клинические особенности Х-сцепленной и аутосомной форм гипогидротической эктодермальной дисплазии (HED) могут быть неразличимы, и многие из вовлеченных генов могут приводить к фенотипически различным результатам в зависимости от количества дефектных аллелей. Наиболее распространенными ED являются гипогидротическая ED и гидротическая ED. Х-сцепленная гипогидротическая эктодермальная дисплазия (HED) вызвана мутациями EDA и объясняет 75–95% семейной HED и 50% спорадических случаев. HED характеризуется тремя основными признаками: гипотрихозом (редкие, медленно растущие волосы и редкие/отсутствующие брови), сниженным потоотделением и гиподонтией (отсутствие или мелкие зубы). Снижение потоотделения создает риск эпизодов гипертермии. Женщины-носители могут иметь некоторую степень гиподонтии и легкий гипотрихоз. Описаны также изолированные зубные фенотипы. Мутации в WNT10A зарегистрированы у 9% людей с HED и у 25% людей с HED, у которых нет дефектов EDA. Примерно у 50% людей с гетерозиготной мутацией WNT10A имеется HED, и наиболее устойчивым клиническим признаком является тяжелая олигодентия постоянных зубов. Мутации EDAR объясняют 7% HED и связаны как с аутосомно-доминантной, так и с рецессивной ЭД. Эта панель обеспечивает дифференциальную диагностику, поскольку охватывает многие синдромы, которые могут проявляться при ЭД. Несколько синдромов, характеризующихся ED и потерей слуха, связаны с мутациями GJB2, включая синдром KID, синдром Вохвинкеля, синдром Барта-Памфри. Гидротическая ED 2-го типа обусловлена ​​аутосомно-доминантными мутациями GJB6 и характеризуется гипотрихозом, дисплазией ногтей и ладонно-подошвенным гиперкератозом. В отличие от других эктодермальных дисплазий, потоотделение и развитие зубов являются нормальными. Рецессивные мутации EVC и EVC2 вызывают синдром Эллиса-ван Кревельда, характеризующийся ED, карликовостью, полидактилией и пороками сердца, однако доминантные мутации в тех же генах вызывают менее тяжелый акрофациальный дизостоз Вейерса. Выраженность ED, связанной с DSP, варьируется, включая курчавость волос, алопецию, гиперкератотические бляшки, задержку развития, дилатационную и аритмогенную кардиомиопатию правого желудочка. Наиболее тяжелым проявлением является летальный акантолитический буллезный эпидермолиз. Распространенность HED оценивается в 1:5 000–10 000 новорожденных, тогда как распространенность синдрома Эллиса-ван Кревельда составляет 1:60 000–200 000.

Гены, входящие в панель:

* Тип наследования: аутосомно-доминантный (AD), аутосомно-рецессивный (AR), митохондриальный (mi), Х-сцепленный (XL), Х-сцепленный доминантный (XLD) и Х-сцепленный рецессивный (XLR);

** ClinVar, HGMD - количество вариантов гена, классифицированных как патогенные или вероятно патогенные в базе данных ClinVar, HGMD.

Возможная персонализация панели

В панель разрешается добавить дополнительные гены (до 200), которые связаны с симптомами, и удалить любые гены (чтобы осталось не меньше 2). Стоимость панели может меняться, а именно:
- малая панель 2-25 генов ,
- средняя панель 26-125 генов ,
- большая панель более 126 генов .

Преимущества этого теста

• Лаборатория (США), аккредитованная САР
• Персонал, сертифицированный CLIA, проводит клинические испытания в лаборатории, сертифицированной CLIA.
• Мощные технологии секвенирования, передовые методы обогащения мишеней и конвейеры точной биоинформатики обеспечивают превосходную аналитическую производительность.
• Тщательное составление клинически эффективных и научно обоснованных генных панелей
• Общедоступная аналитическая проверка, демонстрирующая полную информацию о производительности теста
• Анализ некодирующих вариантов, вызывающих заболевания
• Анализ делеций и дупликаций
• Строгая схема классификации вариантов
• Систематический рабочий процесс клинической интерпретации с использованием проприетарного программного обеспечения, обеспечивающего точную и прослеживаемую обработку данных NGS.
• Подробнейшее клиническое заключение на английском и украинском языках

Что дальше?

Если анализ выявил варианты, являющиеся возможной причиной болезни, можно проверить наличие этих вариантов у родителей. Анализ отдельных мутаций по Сэнгеру.

Если анализ не выявил вариантов, являющиеся возможной причиной болезни, можно расширить тестирование до полного экзома Расширение панели до полного экзома. Кроме того, возможно бесплатно получить сырые данные и делать повторную оценку каждые несколько лет. Возможно, со временем науке станут известны новые генетические факторы заболевания.

Как пройти исследование

Требования сдачи крови натощак нет (легкий завтрак и незадолго до взятия крови выпить 1-2 стакана обычной негазированной воды; детей обязательно поить негазированной водой порциями, до 150-200 мл, в течение 30 минут), в день сдачи крови не употреблять медикаменты (включая витамины и БАД), накануне исключить прием жареной и жирной пищи, исключить за 32 часа алкоголь.

Проводится забор венозной крови в пробирку с ЭДТА 4 мл.

Необходимо предоставить (взять с собой или прислать нам на электронную почту) заключение врача с подробной клинической картиной (описание симтомов, диагноз/предварительный диагноз) и фото исследуемого пациента (если есть фенотипически значимые особенности), заполнить в электронном виде анкету.

Во всех случаях по результатам секвенирования необходимо получить консультацию врача-генетика.